三、项目完成情况

截止至报告时止，以如期按照研究方案完成研究任务。现汇报研究结果如下。

3.1 有机全胚芽裸燕麦对健康人群的影响（表2）

在进行有机全胚芽裸燕麦对2型糖尿病的干预效果研究之前，为观察有机全胚芽裸燕麦对非糖尿病人群血糖水平的影响，对35名健康志愿者进行了为期1个月的膳食干预，干预措施同100gONOG加膳食控制组。健康志愿者的平均年龄为33.6±9.0岁，平均BMI为22.13±3.13 kg/m2，平均HbA1c为 5.60±0.91%，其中有 13 (37.1%)名志愿者为男性。干预前后该健康人群的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂水平、体重及BMI均有所下降，但配对T检验结果显示这些差异均无统计学意义（P>0.05）。

描述性统计为：平均值(标准差)；TG，总甘油三酯；TC，总胆固醇；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇；

HOMA-IR，胰岛素抵抗指数=空腹血糖*空腹胰岛素/22.5；

3.  配对T检验的P值.

3.2 基线资料

试验在内蒙古自治区包头市进行，共445名受试者被随机分配至4个组中，其中常规对照组112人，膳食控制组109人，50g有机全胚芽裸燕麦（ONOG）膳食控制组112人，100gONOG膳食控制组112人。试验过程中，25人因与本试验无关的个人原因中途退出，失访率组间差异无统计学意义。受试者一般资料情况见表3，部分结局指标的基线情况见表4、表5。对4组间的性别、年龄、文化程度、BMI、WHR、病程、用药情况、FBG、PG、TG、TC、LDL-c等进行均衡性检验，发现组间差异无统计学意义（P>0.05），保证了组间可比性。

1. HOMA-IR，胰岛素抵抗指数=空腹血糖*空腹胰岛素/22.5；

2. 第二次体检结果与基线结果的差值；

3. 干预组（单纯膳食控制组、50g-ONOG膳食控制组、100gONOG膳食控制组）与常规对照组间两两比较，调整后P值，调整变量包括性别、年龄及基线值（ANOVA分析or Mann-Whitney非参数检验）；

4. ONOG干预组（50g-ONOG膳食控制组、100gONOG膳食控制组）与单纯和膳食控制组间两两比较，调整后P值，调整变量包括性别、年龄及基线值（ANOVA分析or Mann-Whitney非参数检验）；

*. 经配对t检验或Wilcoxon 非参数检验，自身前后对照P值<0.05。

3.3  30天干预前后血糖相关指标的变化（表4）

（1）除常规对照组的空腹血糖外，各组在空腹血糖和餐后血糖方面均有了明显的下降。与常规对照组相比，其余三组的空腹血糖和餐后血糖水平均有更为明显的下降（P<0.001）；且100gONOG膳食控制组较单纯膳食控制组的空腹血糖下降情况更为明显（P=0.03）。

（2）经30天的干预，常规对照组的糖化血红蛋白上升了0.03%，其余三组均有所下降，分别为0.36%、0.72%和0.87%。经对年龄、性别和基线值调整后发现，膳食控制组与常规对照组间的差异无统计学意义（P=0.05），而ONOG膳食控制组较之常规对照组下降水平均很明显（P≤0.001）；且100gONOG膳食控制组较单纯膳食控制组对Hb1Ac的改善作用更明显（P=0.04）。

（3）干预前后，给予干预的3个组（膳食控制组、50g-ONOG膳食控制组和100g-ONOG膳食控制组）的胰岛素抵抗情况均得到了不同程度的改善，其中ONOG干预的两个组的胰岛素抵抗改善情况差异有统计学意义（P<0.05）；且100gONOG膳食控制组对胰岛素抵抗的改善作用优于常规对照组（P<0.001）和单纯膳食控制组（P=0.04）。

（4）试验期间，对三个干预组（膳食控制组、50g-ONOG膳食控制组和100g-ONOG

膳食控制组）的受试者进行了每周的指尖空腹血糖和早餐后血糖监测，具体

的变化情况见图1、图2。100g-ONOG膳食控制组的指尖空腹血糖改善情况

优于膳食控制组（P=0.10）及50g-ONOG膳食控制组（P=0.04）；指尖早餐后

血糖改善情况，50g-ONOG膳食控制组、100g-ONOG膳食控制组均优于膳食控

制组，且差异有统计学意义(P=0.024，P=0.002)。

1. 描述性统计为：平均值(标准差) 或 中位数(四分位间距)；

TG，总甘油三酯；TC，总胆固醇；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；

HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇；BMI，体质指数=体重（kg）/身高（m）2

2. 第二次体检结果与基线结果的差值；

3. 干预组（单纯膳食控制组、50g-ONOG膳食控制组、100gONOG膳食控制组）与常规对照组间两两比较，调整后P值，调整变量包括性别、年龄及基线值（ANOVA分析）；

4. ONOG干预组（50g-ONOG膳食控制组、100gONOG膳食控制组）与单纯和膳食控制组间两两比较，调整后P值，调整变量包括性别、年龄及基线值（ANOVA分析）；

*. 经配对t检验或Wilcoxon 非参数检验，自身前后对照P值<0.05。

3.4  30天干预前后血脂及体重的变化（表5）

（1）研究还发现，膳食干预的三个组较之常规对照组TG下降更为明显，但仅100gONOG膳食控制组与常规对照组的差异有统计学意义（P=0.004）；ONOG膳食控制组对TC、LDL-C的改善作用均优于常规对照组及单纯膳食控制组，且差异有统计学意义（P<0.05）。

（2）试验前后，各个组的BMI和体重平均水平均有所下降。单纯膳食控制组及100gONOG膳食控制组较之常规对照组的下降程度更为明显，且差异有统计学意义（P=0.02）。

3.6  30天干预对腰臀围的影响（图3）

经30d干预，三个干预组的腰围、WHR均有下降；100gONOG组对WHR的改善作用优于膳食控制组(P=0.025)。

3.7 糖尿病相关症状改善情况（表6）

30天干预后，糖尿病患者常见症状包括口渴口干、尿频尿急、皮肤瘙痒和肢端麻木状况的发生率均有所减少，且各组的这些症状改善情况均有统计学意义（P

描述性统计为：症状改善人数(症状改善百分比)；

Pearson Chi-Square 检验P值；

* 自身前后对照，P <0.05.

3.8 不良反应

该干预物耐受性良好，试验期间无严重不良反应发生。

四、扩展研究结果

项目开展过程中，在按照研究方案开展试验之余，为进一步研究有机全胚芽裸燕麦的相关效果，进行了免疫学方面的扩展研究。结果总结如下。

4.1 30天干预对受试者体液免疫的影响（表7）

30天后，三个干预组受试者血清中IgG含量与基线相比均有显著性升高（p<0.05）；50g-ONOG膳食控制组血清IgM含量显著性增高，且与100g-ONOG膳食控制组的差异也有显著性（P=0.038）。

* 自身前后对照，P <0.05

4.2 30天干预对受试者细胞免疫的影响（表8）

30天干预后，三个干预组CD3+、CD4+和CD8+自身前后变化均有统计学意义，但CD4+/CD8+的变化均无统计学意义；组间比较发现仅50g-ONOG膳食控制组与100g-ONOG膳食控制组CD3+和CD4+的变化的组间差异有统计学意义（P=0.025，P=0.049）。

五、研究结论及创新性

5.1 研究结论

与常规对照组相比，系统化的膳食干预（包括结构化饮食结合系统化健康教育）对于2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖和体重的控制均有更好的改善作用；

与单纯的系统化膳食干预相比，在此膳食干预基础上以50g或100g的有机全胚芽裸燕麦替代部分主食，对于2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白的控制有更好的效果；

有机全胚芽裸燕麦对于糖尿病人血脂的控制（包括总甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）有良好的效果；

本研究所采用的干预方式对于减轻体重有很好的效果，对于糖尿病相关症状的改善也有较好的作用。

总之，此次30天人群干预的研究结果与研究假设基本一致，研究发现，作为糖尿病防治的驾辕之马，饮食控制在糖尿病管理中发挥着重要作用。同时，在膳食控制基础上以适量的有机全胚芽裸燕麦替代部分主食对于T2DM患者的病情改善更为有效。

5.2 创新性

（一）在受试物方面：

目前关于裸燕麦健康效应方面的研究尚未见文献报道，只有少数研究涉及其种植和加工方面；本研究首次探讨了ONOG对T2DM患者的干预效果，并将结合ONOG营养成分检测，对其可能功效成分和机制进行探讨。

目前，在调查皮燕麦与T2DM关系的研究中，燕麦摄入的形式多为燕麦β-glucan或二级产物，这些加工方式破坏了全谷物协同作用，并可能在磨制等程序中造成较大量的营养流失，以上情况都可能对实验结果产生影响。本研究提供的受试物为燕麦粥形式，由全胚芽裸燕麦谷粒制作，在加工中使用一种特殊剥皮工艺（专利名称：燕麦剥皮设备及剥皮方法，专利号：ZL 200810105455.4）以避免不必要的营养损失，很大程度上保留了全谷物协同作用，且对中国人群更具适口性而利于推广。

（二）在实验设计方面：

本课题首次探讨了系统化膳食控制联合ONOG摄入对T2DM控制的整体效果，而前人研究多数仅关注MNT中某些单一的饮食因素。

参比目前少数观察皮燕麦与T2DM之间的关系的人群实验，其普遍存在样本量小、干预期短、非随机对照等实验设计问题；在参考前人研究结果及设计的基础上，本研究设计的优势在于随机，多组平行对照，具有较大的样本量和较长的干预时期，使干预结果评价可能更具科学性和说服力。

前人相关实验中，多数以自由生活的受试者为研究对象，可能在实验质量控制方面存在难点，造成干预期间基础饮食摄入、健康教育和其他生活方式等混杂因素在各组间不平衡，从而产生偏倚；本研究设计严谨，梯队比较，并且对受试者日常生活进行统一管理，有利于严格控制混杂因素，获得良好的依从性，以及使系统性措施在各组的均一化，这样使得研究结果更为准确可靠。另一方面，这种模式与临床治疗环境相一致，提示了其在临床应用的可推广性。

六、探讨及展望

目前，世界主要国家快速的经济发展和食物供应的成倍增长并没有带来理想的健康水平的提高，与膳食、营养密切相关的慢性非传染性疾病对人们健康的威胁日益突出。慢性非传染性疾病高额的医疗费用和高致残率，是国民健康的首恶。“十二五”计划中央建议稿中，首次明确提出对慢性非传染性疾病积极防治的要求。研究发现，饮食控制是防治慢性病的重要途径之一。而寻求更为科学有效的膳食干预方式也一直是社会及相关研究者所关心的热点。

本课题设计首先采用结构性膳食控制措施对2型糖尿病患者进行干预，包括结构性膳食方案以及T2DM及其MNT相关密集型健康教育。结构性膳食方案根据《中国居民膳食指南》及《中国糖尿病医学营养治疗指南2010版》制定，为受试者提供七日轮转菜谱，其三大营养素功能比、膳食纤维等营养成分摄入量详见研究方案。30天集中干预期中对受试者进行1次/天的密集型健康教育，内容涉及T2DM及其MNT相关知识。在上述结构性膳食控制的基础上，进一步以全谷物部分替代精细主粮，所选取受试物为有机全胚芽裸燕麦（The organic naked oat with whole germ, ONOG），是产自中国内蒙古自治区半干旱地区的一种杂粮，符合有机标准，并通过独特的加工技术最大程度保留了全谷物的三种必要成分和有益营养素，受试物以ONOG谷粒煮粥形式提供而更具适口性，使之可能成为中国人全谷物摄入的良好选择。ONOG的剂量选择（50及100 g/d）参照前文所述美国膳食指南（2010版）及中国老年人膳食指南（2010版）对于全谷物和粗粮的推荐量。为期30天的人群试验取得了良好的效果，提示这种结构化膳食干预是可行的，且与常规干预或者单纯的饮食控制相比，在膳食控制基础上以适量的有机全胚芽裸燕麦替代部分主食对于T2DM患者的病情改善更为有效。

燕麦是一种对生物机体的生命活动有益或具有生理作用的全谷物，是我国人民日常食用的9种食粮 (小麦粉、稻米、小米、玉米面、高粱面、大麦、燕麦粉、荞麦面、黄米) 之一，其所含蛋白质、脂肪、纤维素、维生素、矿物元素等五大营养指标在禾谷类作物中均居首位。本次试验所用的燕麦粥由经特殊工艺去皮的有机全胚芽裸燕麦燕麦整粒煮成粥制成，尽可能的减少了营养损失，适口性好，短期人群干预试验提示了其良好的干预效果。试验所用的有机全胚芽裸燕麦不仅富含β-葡聚糖（5.0g/100g），还含有丰富的蛋白质、必需及多不饱和脂肪酸、B族维生素、矿物质等，且燕麦粥也更适于中国人群的饮食习惯，适口性好，是食用全谷物的良好选择。

本次试验首次验证了裸燕麦对T2DM的改善效果，为以后的研究及指导糖尿病人饮食奠定了基础。本实验设计方面的另外一个亮点是设计严谨，梯队比较，并且对受试者日常生活进行统一管理，有利于严格控制混杂因素，获得良好的依从性，以及使系统性措施在各组的均一化，这样使得研究结果更为准确可靠。另一方面，这种模式与临床治疗环境相一致，提示了其在临床应用的可推广性。

随着全谷物对于健康的作用越来越明确，有机全胚芽裸燕麦在疾病防控方面的可能潜力值得进一步的研究和关注，其对于降低慢性非传染疾病的发生、中国居民健康素质的提高和医疗费用支出的降低必将起着举足轻重的作用。另一方面，在我国，燕麦不但是主要的粮食作物，也可作为重要的经济作物。燕麦具有良好的种植效益及市场前景，已成为当前农业种植业结构调整的优势作物。通过有机全胚芽裸燕麦的生产推广，提高产业的市场竞争力，不断优化种植业结构，有利于促进农业增效、农民增收。

另外，裸燕麦具有耐瘠、耐旱、耐盐碱等特性，是中国半干旱地区的重要杂粮。而在西部广泛种草种树与防风固沙已成为改善我国生态环境的当务之急。若能在此地区大面积推广种植有机全胚芽裸燕麦，实现一年两季的种植，再配合其他耐旱作物和农业技术，不仅可以有效保护肥沃土层，促进农业生态的恢复和改善，更有利于草原环境的“治荒披绿”，对于中国农业的发展和生态环境改善均具有重大意义。

七、下一步合作建议

    在现有有机全胚芽裸燕麦对2型糖尿病作用效果的研究基础上，扩大研究范围和研究深度，深入挖掘有机全胚芽裸燕麦的功效及其机制，具体有以下几个方向：

根据30天集中干预试验的初步结果，对此干预人群确定较长期干预及随访方案，以探讨燕麦的长期作用效果及机制。通过短信平台每月向受试者发送2次T2DM相关健康知识和提醒短信，并于受试者居家第3、 6、12、24个月进行电话随访，了解并巩固受试者对实验方案的依从性，给予受试者健康指导及问题解答，并采集随访数据。

比较不同加工方式的有机全胚芽裸燕麦燕麦在营养成分构成方面的差异，为产品加工方式的选择提供依据；

建立有机全胚芽裸燕麦研发中心，研究其对慢性非传染性疾病（高血压、高血脂和糖尿病）的干预作用及机制；

建立慢性非传染性疾病（高血压、高血脂和糖尿病）的队列人群生活方式信息库和长期干预跟踪信息系统，研究有机全胚芽裸燕麦对慢性非传染性疾病的长期干预效果。